目前大部分慢乙肝患者的患者使用恩替卡韦进行抗病毒治疗,下面阿肝就和广大肝友们说说恩替卡韦服用时应该注意的事项。 什么人可以用? 恩替卡韦抗病毒力强,耐药发生率低,上市以来,其疗效和安全性得到了临床的
曾几何时,肝炎---肝硬化----肝癌,这所谓的慢性乙肝三部曲,是慢性乙肝病毒携带者心头挥之不去的梦魇。很多慢性乙肝患者,经历了中药、草药、护肝西药、各类保健品的长期轮番轰炸,最终仍然难逃肝硬化、肝癌的结局。1995年,人们终于发现了一种新的核苷类药物---拉米夫定,并在全世界范围内对它进行了长达5年的临床研究。人们发现,拉米夫定抗病毒作用强大而迅速,对艾滋病病毒、乙肝病毒、疱疹病毒等均有明显的抑制作用,而且不良反应很少,口服给药方便,化学结构简单,能够人工合成。因此,拉米夫定很快就成为治疗慢性乙肝的首选用药,开启了人类战胜乙肝病毒的新纪元,成为慢性乙肝患者改变命运的转折点。 拉米夫定是人类历史上第一个口服抗乙肝病毒药物,是“老大”。拉米夫定治疗慢性乙肝取得了显著的疗效,但是人们很快发现了它的新问题,拉米夫定是一种“虎头蛇尾”的药物,一开始疗效很好,继续使用后大多数会出现乙肝病毒耐药,肝炎重新发作。为了克服“老大”的这个毛病,人类继续研发了五种口服抗乙肝病毒药物:阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定、替诺福韦、替诺福韦艾拉酚胺。拉米夫定和恩替卡韦、替比夫定属于核苷类似物,阿德福韦酯、替诺福韦和替诺福韦艾拉酚胺属于核苷酸类似物,我们通常将它们统称核苷(酸)类似物,这就是人类创造的共抗乙肝的核苷(酸)“六兄弟”。 老大拉米夫定在国外获批上市的时间是1998年,中国上市的时间是1999年。四年后,老二阿德福韦酯于2002年在国外获批上市,2005年在中国上市。1999年至2005年,这六年间老大拉米夫定一枝独秀,救治了很多乙肝患者,也造成了很多乙肝患者发生耐药。老三恩替卡韦在国外获批上市和中国上市的时间是一样的,都是2005年,这是人类历史上第一个高效、低耐药的口服抗乙肝病毒药物。老四替比夫定国外获批上市的时间是2006年,在中国上市的时间是2007年。老五替诺福韦在国外获批上市用于乙肝治疗的时间是2008年,过了六年(2014年)才在中国上市,这是目前人类已知的最强效的口服抗病毒药物,几乎可以应对所有耐药病毒株,零耐药率。老六替诺福韦艾拉酚胺(TAF)于2016年11月获得美国食品药品监督管理局批准,用于治疗成年人慢性乙肝,这是全球近十年内获得批准上市的唯一一个乙肝新药,因此广受关注。老六替诺福韦艾拉酚胺是老五替诺福韦的升级版,剂量25毫克是替诺福韦300毫克的12分之一,但是疗效和替诺福韦相当,这样就大大降低了其对乙肝患者肾脏和骨密度的影响,目前正在中国进行III期临床试验。 我们可以乐观地预见,随着抗乙肝病毒药物的不断更新换代,人类不但可以比较轻松地控制慢性乙肝,而且我们离临床治愈慢性乙肝的目标也不会很遥远
恩替卡韦(entecavir,ETV),目前一线抗乙肝病毒药物,低耐药、高基因屏障、强效抗病毒药物。曾经的“高大上”代表,效果好,价格也贵。不过,随着恩替卡韦国产化、同样低耐药强效药物替诺福韦的上市,病友们有了多元化的选择。 一、优点 作用机制: 本品为鸟嘌呤核苷类似物,对乙肝病毒(HBV)多聚酶具有抑制作用。它能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐,通过与HBV多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争,恩替卡韦三磷酸盐能抑制病毒多聚酶(逆转录酶)的所有三种活性: (1)HBV多聚酶的启动; (2)前基因组mRNA逆转录负链的形成; (3)HBV DNA正链的合成。 抗病毒活性强 优于拉米夫定,替比夫定,阿德福韦酯等。 耐药高基因屏障 ETV用药5年的累计基因型耐药发生率分别为0.2%、0.5%、1.2%、1.2%和1.2%。 需要至少3个特定基因位点突变,才会导致ETV对HBV耐药。拉米夫定,替比夫定,阿德福韦酯1个特定基因位点突变就会导致耐药发生。 二、缺点 口服,抗病毒力强,耐药少,应该说是趋于完美的乙肝抗病毒药物。但是,需要长期服用。部分病友也可能出现轻到中度的副作用。 可能的副作用 常见:眩晕、恶心、腹痛、腹部不适、肝区不适、肌痛、失眠和风疹。 少见:肌酸激酶(CK)增高 罕见:乳酸性酸中毒和重度的脂肪性肝肿大 未经证实的副作用:消化道症状、乏力感、脱发。 警告:不可随意停药,临床上停药1周,即可观察到肝炎发作的病例。 三、服用方法 1天1片0.5mg/片 服用前后空腹2小时。 最方便服药时间:下午3点或睡前 四、需要定期复查 1.第一年每3个月1次第二年及以后,可以每6个月1次。 2.复查内容肝功能,肌酐,乳酸,肌酸激酶,HBVDNA,乙肝两对半定量,肝胆B超,肝硬度检查 五、需要根据肾功能情况调整剂量 有肾功能不全的疾病或者老年人(尤其超过65岁),可能出现肌酐清除率下降。 肌酐清除率大于50,1天1粒(剂量为0.5mg) 肌酐清除率小于50,大于30,2天1粒(剂量为0.5mg) 肌酐清除率小于30,大于10,3天1粒(剂量为0.5mg) 另外补充:肌酐清除率单位为:ml/分钟。 肌酐清除率小于10,或血液透析,5~7天1粒(剂量为0.5mg) 注:如果之前对拉米夫定耐药,使用恩替卡韦应该双倍剂量。 六、生育及哺乳 为妊娠C类药物 服药期间,女性不建议生育。如果有生育要求,建议换用替诺福韦酯或替比夫定后至少3个月,才可以妊娠。 服药期间,男性一般不建议生育。如果配偶意外妊娠,评估风险后,一般建议继续妊娠。 不宜哺乳 恩替卡韦可从大鼠乳汁分泌。但人乳中是否有分泌仍不清楚,所以不推荐服用本品的母亲哺乳。
肝脏生化检查是临床最常用的实验室检测项目,主要包括ALT、AST、总蛋白、白蛋白(Alb)、球蛋白、TBil和DBil等指标。各检测指标具有不同的临床意义,肝功能化验结果可分为肝损害标记物、胆红素代谢标志物、肝脏合成功能标志物。通过对这些检查指标的分析可以判断疾病的性质以及严重程度,为疾病诊断和治疗提供依据。 肝损害标记物 ALT(谷丙转氨酶) 正常值:400时则为重度损伤。 ALT长期慢性升高常见于慢性病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪肝以及药物性肝损伤、自身免疫性肝病、肝豆状核变性等。其中慢性乙肝的患者以ALT升高为主,AST与ALT的比值(AST/ALT)常2提示酒精性肝病可能,AST/ALT>3更具有诊断意义。 很多肝脏外的疾病都可引起ALT轻度升高,如心脏病、肺炎、胆囊炎、胰腺炎、肾炎以及其他局部感染等均可引起 ALT轻度增高。单纯ALT轻度升高一般无太多临床意义。 AST(谷草转氨酶) 正常值:
不同的药物其作用机制和作用位点不同,合理搭配可望更好地起到保肝作用。保肝药物不是用得越多越好,而应根据患者不同的病因、病期和病情,针对性地选择2-3种联用。 如甘草酸类制剂和抗氧化剂分别作用于炎症因子产生前、后的各阶段,两药配合使用一方面可减少炎症因子的继续产生,避免肝损伤的继续加重;另一方面可中和已产生的炎症因子,减轻已造成的损害。 抗炎药(甘草酸类、还原型谷胱甘肽等)与细胞膜保护剂联用可从不同环节起到保肝作用;而以膜损害为突出特征的酒精性肝病比较适合使用多烯磷脂酰胆碱等。 因此,抗炎保肝用药不可以随意组合选用,应根据具体病情不同药物作用机制合理组合选用,同时,值得注意的是,选用药物不宜过多,否则会加重肝脏负担。 为此,2014年《肝脏炎症及其防治专家共识》明确指出,同时使用的抗炎保肝药物种类一般不宜过多,通常选用1-2种抗炎保肝药物,最多一般不超过3种,以免增加肝脏负担;且通常不推荐选用主要成分相同或相似的药物进行联用。
怎样看懂肝病检查化验单我平时在工作中及在网上回复患友的提问时经常遇到这样的问题:大夫,我做的肝脏化验和检查单结果如何?今天我为大家分析一下!其实我们在临床上检查肝功能的目的在于探测肝脏有无疾病、肝脏损害程度以及查明肝病原因、判断预后和鉴别发生黄疸的病因等。按我院的肝功能检查项目组合可以分为肝脏生化检查,肝功能检查,肝肾糖脂检查以及大生化检查,以上组合包括的检查项目从少到多。但到现在为止临床上常用的检查仍然没有一种只通过一项检查就能反映肝脏的全部功能。因此,为了获得比较客观的结论,有时需要选择多种试验组合,必要时要多次复查,同时在对肝功能试验的结果进行评价时,必须结合临床症状以及肝脏B超、病毒学指标等全面考虑,避免片面性及主观性。下面是常见的反映肝脏各方面功能的检查项目及意义,供患友参考:1反映肝细胞损伤的项目肝脏损伤指肝脏炎症的一些指标,具体包括:丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酸转肽酶(GGT)等。ALT和AST能敏感地反映肝细胞损伤与否及损伤程度,但是当两者升高到一定水平后(10倍以上)其指标高低往往并不和肝脏损害程度相一致。各种急性病毒性肝炎、药物或酒精引起急性肝细胞损伤时,血清ALT最敏感,只要存在百分之一的肝细胞损害此酶即会升高。病毒性肝炎往往在黄疸出现之前ALT就急剧升高了,同时AST也升高,但是AST升高程度往往不如ALT,如果AST大于ALT,提示肝细胞损害程度较重。而在酒精性肝炎、药物性肝炎和各种原因造成的肝硬化时,AST升高程度一般会超过ALT。当病情进展到重症肝炎时,由于大量肝细胞坏死,血中ALT逐渐下降,而此时胆红素却进行性升高,即出现“胆酶分离”现象,此时患友的凝血酶原时间会进行性恶化、延长,这常常是大块肝组织坏死的征兆,也是某些患友虽在入院治疗后病情却反而加重的原因。故在肝炎发生后休息是非常重要的一件事儿!在病毒性肝炎恢复期,如果出现ALT正常而γ-GT持续升高,常常提示肝炎慢性化。患慢性肝炎时如果γ-GT持续超过正常参考值;提示慢性肝炎处于活动期。2反映肝脏分泌和排泄功能的项目包括总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)、总胆汁酸(TBA)等。当患有病毒性肝炎、药物或酒精引起的中毒性肝炎、溶血性贫血、先天性非溶血性贫血(可以理解为遗传性或体质性黄疸)等疾病时,总胆红素都可能升高。直接胆红素是指经过肝脏解毒后的胆红素。直接胆红素升高说明肝脏组织的排除通道被阻塞了,即发生胆道梗阻,包括肝内胆管和或肝外胆管,如肝硬化、胆管或胆囊结石等。同时测定血液中TBil和Dbil及尿二胆(包括在尿常规中),可以鉴别诊断溶血性、肝细胞性和梗阻性黄疸。如果只出现间接胆红素升高,首先考虑是溶血或体质性黄疸,后者预后良好往往不需要特殊治疗,除非总胆红素水平超过50umol/L。注:溶血性黄疸:直接胆红素/总胆红素<20%,以间接胆红素为主。肝细胞性黄疸:直接胆红素和间接胆红素同时升高。阻塞性黄疸:直接胆红素为主,往往超过总胆红素的60%以上。另外γ-GT、ALP、也是很敏感的反映胆汁淤积的酶类,它们的升高主要提示可能出现了胆道阻塞方面的疾病,称为“胆系酶”。3反映肝脏合成贮备功能的项目包括前白蛋白(PA)、白蛋白(Alb)、胆碱酯酶(CHE)和凝血酶原时间(PT)等。它们是临床上反映肝脏合成功能和贮备能力的检查。前白蛋白、白蛋白下降提示肝脏合成蛋白质的能力减弱。当患各种肝病时,病情越重,血清胆碱酯酶活性越低。如果CHE活性持续降低且无回升迹象,多提示预后不良。PT延长揭示肝脏合成各种凝血因子的能力降低。4反映肝脏纤维化和肝硬化的项目包括肝纤维化四项、Alb、TBil、血小板、白细胞水平、血清蛋白电泳等。当患有肝脏纤维化或肝硬化时,会出现血清Alb降低,Tbil升高、白细胞和血小板下降、肝纤维化四项指标上升以及脾脏肿大。我院还可以通过肝脏弹性指数检查和FIBROSCAN等国际上推崇的先进仪器进行肝纤维化的无创化检测评估纤维化程度,免去了患友进行肝脏穿刺的风险和痛苦。5反映肝脏肿瘤的血清标志物诊断原发性肝癌的生化检验指标有甲胎蛋白(AFP)、AFU、Ca199、铁蛋白等。AFU联合AFP测定有良好互补性,在我国,两者联合肝脏B超检查是肝癌诊断、随访和肝硬变监护的重要手段。对生殖器肿瘤、正常怀孕的妇女、少数肝炎和肝硬化、消化道溃疡等,甲胎蛋白可能也会升高,但升高的幅度远不如原发性肝癌高。如果AFP大约500ng/ml超过一个月,或大于200ng/ml超过两个月,就要考虑原发性肝癌。约30%的原发性肝癌患友,AFP不升高,此时往往需要肝脏B超、肝脏CT增强扫描或磁共振(MRI)等来进一步确认。相信通过以上的分析患友们当能对临床上常见的肝病化验指标有了一个较为明晰的了解!最后祝大家身体健康!本文系袁刚医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。
目前,临床上较为理想的肝纤维化治疗药物不多。虽然肝纤维化发生的机制极为复杂,但氧化应激与炎症反应占有重要地位,而抑制氧化应激及炎症反应可在一定程度上实现肝纤维化的逆转。一些食物具有较确切的对抗氧化应激
肝纤维化是肝硬化发生的早期、可逆阶段。概述了肝纤维化与肝硬化的区别和肝纤维化的早期诊断评估方法,强调肝纤维化患者的诊断及治疗对防止肝病进展为失代偿期肝硬化具有重要意义。 肝纤维化与肝硬化的区别 肝
不吃早餐 肝脏是人体最的消化腺,承担着消化代谢的重要功能。如果不吃早餐,就会消耗肝脏糖原,为身体补充能量。同时胰岛也要启动将血糖升高,这一系列的活动都要有肝脏的参与。 因此,不吃早餐会增加肝脏的负担,
肝脏是人体的重要器官。早上起床是一天中养生的开始时刻,身体经过一晚上的代谢和消化,早上的好习惯可以帮助身体释放晚上工作的压力,让身体更健康。 1、排便避免肠道肝脏积毒 食物吃进体内后一般在12小时之后才排出。因此,科学的讲,一天最合适排便的时间应该是清晨。如果长时间的不排便,大便积结在肠道,许多有嗨的物质会重新吸收进入肝脏。 肝脏直接参与人体的代谢,不排便会增加肝脏的负担,时间长了损害肝功能。所以,每天早晨起床或者早餐前的两个小时之内是最好的排便时间。 2、吃早餐避免肝胆结石 肝脏和胆囊都是人体消化系统的一部分。胆汁有胆囊分泌,是高度浓缩的液体,用于消化食物。如果不吃早餐,胆囊一夜分泌的胆汁就排不出去,高浓度的单子就容易形成细小的泥沙,泥沙形成结晶,最后形成结石。 如果长期不吃早餐,再结合其他的感染因素,就容易出现胆结石。 3、喝一杯水 空腹喝水可刺激蠕动、防止便秘,但如果喝凉水,对脏腑的阳气会产生一种不良刺激,时间久了不利健康。建议早起后喝温开水,即烧开的水自然冷却至30℃~35℃,一般喝着不烫嘴,肠胃不感觉刺激即可。 起床后喝一杯温开水,200毫升左右即可。能补充体液,促进气血运行滋养肝脏,并能帮助肝肾排毒,增强肝肾的生理功能。如果是肝火旺盛的便秘患者,可以在温开水中放点蜂蜜,滋补肝阴,有助于降肝火。也可以根据自己的喜好,尝试着向水中加入柠檬片,柠檬的酸性可以促进肝脏生成胆汁,有利于身体的排毒,每天多喝一些柠檬水,有效养肝护肝。 4、起床后吞津养肝 唾液中含有很多有益于人体健康长寿的物质,对养肝护肝也有着特殊的作用。建议早上刚起床的时候,或者空闲的时候,自然放松肢体,排除杂念,闭上眼睛和嘴巴。舌先从左上牙床内侧转到右,接着再自右上牙床外侧转向左,然后再由左下牙内侧转向右,随之从右下牙外侧转向左,这样反复各搅9 次。继之上下牙轻叩36次,用口中唾液鼓腮漱口9次。津液自生,渐到满口,分作3次,缓缓咽下。
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